Odhady Dávek
křivky závislosti Dávka-reakce se odvozují odhady dávek chemické látky.
historicky byl LD50 (letální dávka 50%) běžným odhadem dávky akutní toxicity. Jedná se o statisticky odvozenou maximální dávku, při které by se očekávalo, že 50% skupiny organismů (potkanů, myší nebo jiných druhů) zemře. LD50 testování již není doporučená metoda pro posuzování toxicity, protože etiky pomocí velkého počtu zvířat, variabilita odpovědí u zvířat a lidí, a použití úmrtnosti jako jediný parametr. Regulační agentury používají LD50 pouze tehdy, je-li to odůvodněno vědeckou nutností a etickými úvahami.
Tři Rs
aktuální praxe pro odhad akutní toxicity zdůrazňuje následující přístupy, známé jako Tři Rs:
- Nahrazení zvířat ve vědě, in vitro, in silico a další přístupy.
- snížení počtu použitých zvířat. Například orální přístup LD50 byl za určitých okolností nahrazen metodou nahoru a dolů, při které jsou zvířata dávkována po jednom.
- rafinační péče a postupy pro minimalizaci bolesti a úzkosti.
In silico
Provedeny na počítači, nebo prostřednictvím počítačové simulace,
Up-and-Down Metoda
Zvířata jsou dávkovány po jednom. Pokud zvíře přežije, dávka pro další zvíře se zvýší; pokud zemře, dávka se sníží. Up-and-down postup by vyžadoval pouze 6 až 10 zvířat, za předpokladu, že počáteční odhad LD50 je ve faktoru dva skutečné LD50.
výzkum, který ověřuje tuto metodu, zahrnuje následující:
- Jung h. & Choi s.C. (1994). Sekvenční metoda odhadu LD50 pomocí upraveného pravidla nahoru a dolů. Journal of Biofarmaceutical Statistics, 4 (1), 19-30. Abstrakt citováno z: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8019581
- Bruce, R. D. (1985). Postup nahoru a dolů pro testování akutní toxicity. Základní a aplikovaná Toxikologie, 5(1), 151-157. Abstraktní citováno z: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3987991
Další dávka odhady mohou být také použity.
letální dávky / koncentrace
- letální dávka 0% (LD0) – představuje dávku, při které se neočekává, že zemřou žádní jedinci. To je těsně pod hranicí letality.
- letální dávka 10% (LD10) – označuje dávku, při které zemře 10% jedinců.
- letální koncentrace 50% (LC50) – pro inhalační toxicitu se pro hodnoty expozice používají koncentrace vzduchu. LC50 označuje vypočtenou koncentraci plynu letálního na 50% skupiny. Příležitostně se také používají LC0 a LC10.
účinné dávky (EDs)
účinné dávky (EDs) se používají k označení účinnosti látky. Obvykle se účinná dávka týká příznivého účinku, jako je úleva od bolesti. Může také znamenat škodlivý účinek, jako je paralýza. Proto musí být uveden konkrétní koncový bod. Obvyklé termíny jsou:
| Období | Efektivní pro tento procento populace |
|---|---|
|
ED0 |
0% |
|
ED10 |
10% |
|
ED50 |
50% |
|
ED90 |
90% |
Tabulka 1. Typické termíny pro popis účinných dávek
toxické dávky (TDs)
toxické dávky (TDs) se používají k označení dávek, které způsobují nepříznivé toxické účinky. Obvyklé odhady dávky zahrnují:
| Term | Toxic to this percentage of the population |
|---|---|
|
TD0 |
0% |
|
TD10 |
10% |
|
TD50 |
50% |
|
TD90 |
90% |
Table 2. Typické výrazy pro popis toxických dávkách
Určení Relativní Bezpečnost Léčiv
Toxikology, farmakologů, a další, používat účinnou a toxickou dávkou úrovně určit relativní bezpečnosti léčiv. Jak je znázorněno na obrázku 1, pro stejný lék jsou uvedeny dvě křivky odpovědi na dávku, jedna pro účinnost a druhá pro toxicitu. V tomto případě dávka, která je 50% až 75% účinná, nezpůsobuje toxicitu. 90% účinná dávka však může vést k malému množství toxicity.
