Annosestimaatteja
annos-vastekäyriä käytetään kemiallisten aineiden annosestimaattien johtamiseen.
historiallisesti LD50 (tappava annos 50%) on ollut yleinen välittömän myrkyllisyyden annos-estimaatti. Se on tilastollisesti johdettu enimmäisannos, jolla 50% eliöryhmästä (rotta, hiiri tai muu laji) todennäköisesti kuolee. LD50-testausta ei enää suositella myrkyllisyyden arviointiin, koska eettisesti käytetään suuria eläinmääriä, eläinten ja ihmisten vasteiden vaihtelevuus ja kuolleisuus on ainoa päätetapahtuma. Sääntelyvirastot käyttävät LD50: tä vain, jos se on tieteellisesti välttämätöntä ja eettisesti perusteltua.
kolme RS
nykyinen käytäntö akuutin toksisuuden arvioimiseksi korostaa seuraavia lähestymistapoja, joita kutsutaan kolmeksi RS: ksi:
- korvaa Eläimet tieteessä in vitro -, in silico-ja muilla lähestymistavoilla.
- käytettyjen eläinten määrän vähentäminen. Esimerkiksi suun kautta otettava LD50-menetelmä on joissakin tapauksissa korvattu ylös-ja alas-menetelmällä, jossa eläimet annostellaan yksi kerrallaan.
- tarkentaa hoitoa ja toimenpiteitä kivun ja hädän minimoimiseksi.
in silico
suoritetaan tietokoneella tai tietokonesimulaatiolla
eläimet annostellaan yksi kerrallaan. Jos eläin jää eloon, seuraavan eläimen annosta suurennetaan; jos se kuolee, annosta pienennetään. Ylös-ja alas-menetelmässä tarvittaisiin vain 6-10 eläintä, jos alkuperäinen arvio LD50: stä on korkeintaan kaksi kertaa todellisesta LD50: stä.
tätä menetelmää validoivaan tutkimukseen kuuluu:
- Jung H. & Choi S. C. (1994). Juokseva menetelmä LD50: n arvioimiseksi käyttäen muutettua ylös-ja alas-sääntöä. Journal of Biopharmaceutical Statistics, 4(1), 19-30. Abstract retrieved from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8019581
- Bruce, R. D. (1985). Ylös-ja alas-menettely välittömän myrkyllisyyden testausta varten. Fundamental and Applied Toxicology, 5(1), 151-157. Abstract retrieved from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3987991
voidaan käyttää myös muita annosestimaatteja.
Letaalit annokset/pitoisuudet
- letaali annos 0% (LD0) — on annos, jolla kenenkään ei odoteta kuolevan. Tämä on kuolemanrajan alapuolella.
- tappava annos 10% (LD10) — tarkoittaa annosta, jolla 10% henkilöistä kuolee.
- Letaalipitoisuus 50% (LC50) — inhalaatiotoksisuuden osalta altistusarvoissa käytetään ilman pitoisuuksia. LC50 tarkoittaa tappavan kaasun laskennallista pitoisuutta 50%: iin ryhmästä. Satunnaisesti käytetään myös LC0: tä ja LC10: tä.
efektiivisiä annoksia (EDs)
efektiivisiä annoksia (EDs) käytetään osoittamaan aineen tehoa. Normaalisti tehokkaalla annoksella tarkoitetaan hyödyllistä vaikutusta, kuten kivun lievitystä. Se voi tarkoittaa myös haitallista vaikutusta, kuten halvaantumista. Näin ollen on ilmoitettava erityinen päätetapahtuma. Tavanomaiset termit ovat:
| Term | efektiivinen tälle väestöprosentille |
|---|---|
|
ED0 |
|
|
ED10 |
|
|
ED50 |
|
|
ed90 |
taulukko 1. Tyypillisiä termejä efektiivisten annosten kuvaamiseksi
toksiset annokset (tds)
toksiset annokset (tds) käytetään osoittamaan annoksia, jotka aiheuttavat haitallisia toksisia vaikutuksia. Tavanomaisia annosarvioita ovat:
| Term | Toxic to this percentage of the population |
|---|---|
|
TD0 |
0% |
|
TD10 |
10% |
|
TD50 |
50% |
|
TD90 |
90% |
Table 2. Tyypilliset termit, joilla kuvataan toksisia annoksia
lääkkeiden suhteellisen turvallisuuden määrittämiseksi
toksikologit, farmakologit ja muut käyttävät tehokkaita ja toksisia annostasoja lääkkeiden suhteellisen turvallisuuden määrittämiseksi. Kuten kuviosta 1 ilmenee, samalle lääkkeelle on esitetty kaksi annos-vastekäyrää, joista toinen kuvaa tehokkuutta ja toinen toksisuutta. Tällöin annos, joka on 50-75% tehokas, ei aiheuta toksisuutta. 90-prosenttinen efektiivinen annos voi kuitenkin aiheuttaa pienen määrän toksisuutta.
