det siste tiåret har vært vitne til et enormt skifte i hvordan vi behandler pasienter som lider av depressive eller angstlidelser. Selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) har blitt førstelinjemidler for pasienter med alvorlig depresjon, dystymi, panikklidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, sosial fobi, etc., og deres AMERIKANSKE salg topp $6 milliarder årlig. Effektene av disse stoffene på vårt sosiale stoff har kanskje vært enda større, med merkenavn på bestemte stoffer (F. Eks. Faktisk er det mange i lekbefolkningen som bekymrer oss for at vi kan bli for «avhengige» av disse agentene for å opprettholde vår mentale helse.
Fluoksetin (Prozac), den opprinnelige SSRI i dette landet, forblir leder av pakken i dollarsalg. Til tross for den utbredte bruken, er det mange akademikere som stiller spørsmål om det er like effektivt som de eldre trisykliske antidepressiva eller monoaminoksidasehemmere (Mao—Hemmere) i en rekke spesielle forhold-for eksempel alvorlig depresjon, atypisk depresjon. Fire artikler i denne utgaven av Tidsskriftet fremhever noen funksjoner og begrensninger i bred bruk Av Ssri, spesielt fluoksetin.
Studien Av Robinson et al. på poststroke depresjon og utvinning indikerer at fluoksetin ikke er effektiv for disse pasientene, og er i samsvar med Tidligere observasjoner Av Roose et al. (1) av deprimerte pasienter med hjertesykdom. I Robinson et al. studie, fluoksetin var ikke mer effektiv enn placebo i poststroke depresjon, mens nortriptylin var svært effektiv. Verken stoffet var effektiv i å hjelpe utvinning i ikke-deprimerte pasienter. Samlet sett tyder disse studiene på at norepinefrin gjenopptaksblokade er viktig for å øke depressiv påvirkning hos noen eldre personer. Av interesse er en annen fersk studie Av Roose et al. (2), som viste at både nortriptylin og paroksetin var effektive hos deprimerte pasienter med iskemisk hjertesykdom, noe som tyder på at observasjonen Av Nemeroffs gruppe (3, 4) at paroksetin kan blokkere norepinefrinopptak i tillegg til å virke på serotonintransportøren, kan være klinisk gyldig. Alle Ssri-Er kan derfor ikke ha samme effekt i spesifikke populasjoner. En direkte head-to-head sammenligning av paroksetin og fluoksetin hos deprimerte pasienter med vaskulær sykdom (hjerte-eller cerebrovaskulær) vil være av stor interesse for feltet.
Pasienter med atypisk depresjon ble for flere år siden vist å være mer mottakelige for Mao-Hemmere enn for imipramin eller placebo (5, 6). Artikkelen Av McGrath og kolleger i dette problemet indikerer ekvivalent effekt av fluoksetin og imipramin for denne lidelsen og antyder dermed at fluoksetin kan være mindre effektivt enn EN MAO-HEMMER ved atypisk depresjon. Dessverre, siden vi ikke har slike sammenligningsdata, kan vi ikke være sikre på denne konklusjonen, og som forfatterne påpeker, av praktiske årsaker (f. eks. Således, i fluoksetin for atypisk depresjon har vi et middel som har klar effekt (McGrath et al.), er trygt og enkelt å bruke, men kan ikke være den mest effektive medisinen tilgjengelig. Også her vil en head-to-head studie av fluoksetin versus phenelzine være svært informativ for klinisk praksis. Selv om fluoksetin viste seg å være ikke så effektiv som EN MAOI i atypisk depresjon, dens relative effekt i forhold til placebo og dens toleranse og bred sikkerhetsmargin fortsatt gjøre det en nyttig agent i denne lidelsen.faktisk forklarer disse fordelene for fluoksetin og De Andre Ssri-ene i stor grad deres suksess til dags dato. De tidligere stoffene-trisykliske antidepressiva og Mao—Hemmere-var problematiske med hensyn til deres bivirkninger og mindre sikkerhetsmarginer. Ssri-er har gjort det mulig for et bredere spekter av pasienter, inkludert de med mildere lidelser, å bli behandlet vellykket og enkelt i samfunnet. På en måte kan de være mer bredt effektive, men kan ikke være mer effektive for bestemte populasjoner enn eldre agenter. Heri ligger deres fordeler og deres potensielle begrensninger.
de to siste studiene i denne gruppen peker på brukervennligheten Av Ssri. Thompson og kolleger, ved hjelp av en rekke metoder for å vurdere overholdelse i primærhelsetjenesten, fant betydelig større konsistens av bruk for fluoksetin enn For Det Europeiske trisykliske antidepressiva dothiepin. Studien brukte et medisineringshendelsesovervåkingssystem—en datastyrt pillebeholder-for å vurdere hvor pålitelig pasientene tok medisinene sine. Ved hjelp av grovere vurderinger av pille-tar atferd, Thompson et al. bemerket ingen overlegenhet av fluoksetin over dothiepin. I motsetning til dette ble overlegen overholdelse av fluoksetin bestemt med det mer objektive overvåkingssystemet for legemiddelhendelser. Spesielt viktig var at pasientene som var mer kompatible også viste større forbedring enn de som ikke var det. Dermed hjelper det å ta medisiner (takk Herren), og Det er en Av tingene Ssri tillater-det vil si større sikkerhet i samsvar.
Et resultat av utstrakt Bruk Av Ssri er uthevet i artikkelen Av Mamdani og kolleger. Ved Hjelp Av En Ontario-database om narkotikautnyttelse fant de at siden innføringen Av Ssri i Canada har bruken og kostnadene ved antidepressiva til eldre økt dramatisk. Utforske resepter av antidepressiva fra 1993 til 1997, de bemerket en økning i forekomsten av antidepressiv bruk av eldre fra 9,3% til 11,5%, Med Ssri vokser fra 9,6% av antidepressiva resepter til 45,1% i denne perioden. Økningen i totale utgifter skyldtes i stor grad en bytte fra nesten helt generiske trisykliske antidepressiva Til Ssri-ene. Denne økningen skjedde til tross for at generisk fluoksetin ble tilgjengelig I Canada i 1995. Mens den økte bruken Av Ssri og de resulterende høyere kostnadene kan være av interesse for helsevesenet økonomer, må slike kostnader veies opp mot slike potensielle fordeler som 1) bedre effekt og restaurering av funksjon, fordi agenter er ofte bedre tolerert (Et punkt avhørt Av Mamdani og kolleger i sin artikkel) og pasienter er forståelig nok mer kompatibel med deres behandling (se foregående diskusjon), og 2) de potensielle besparelsene i akuttmottak besøk og opphold i intensivavdelingen forbundet med overdoser. Ytterligere storskala studier på kost-nytte-forholdet vil hjelpe til med å vurdere verdien av å bytte fra trisykliske antidepressiva til Ssri. (Som Mamdani et al. hevder at slike studier skal utføres med nortriptylin, et sekundært trisyklisk antidepressivt middel med færre bivirkninger enn et tertiært middel, som amitriptylin.) De økte reseptene for Ssri tyder likevel på at det er minst en rimelig grad av tilfredshet med denne klassen av midler hos eldre, og selv om denne studien ikke fokuserte på fluoksetin, er dataene i tråd med funnene fra en storskala studie av geriatrisk depresjon (7), hvor fluoksetin var signifikant mer effektivt enn placebo.
kanskje ingen annen klasse antidepressiva har påvirket vår praksis på samme måte eller i samme grad Som Ssri-ene. I dag, 12 år etter introduksjonen, trenger vi fortsatt videre studier om likheter og forskjeller mellom medlemmer av klassen i både effekt og toleranse, samt ytterligere data om den relative effekten og sikkerheten Til Ssri versus trisykliske antidepressiva eller Mao-Hemmere for spesielle populasjoner. Slike studier vil ikke bare hjelpe oss å forstå bedre hvordan vi best kan bruke disse midlene, men vil også bidra til å legge en mal for å vurdere nye klasser av antidepressiva og anxiolytika i fremtiden.
1. Roose SP, Glassman AH, Attia E, Woodring S: Sammenlignende effekt av selektive serotoninreopptakshemmere og trisykliske midler ved behandling av melankoli. Er J Psykiatri 1994; 151:1735 – 1739google Scholar
2. Roose SP, Laghrissi-Thode F, Kennedy JS, Nelson JC, Bigger JT Jr, Pollock BG, Gaffney A, Narayan M, Findel MS, McCafferty J, Gergel i: Sammenligning av paroksetin og nortriptylin hos deprimerte pasienter med iskemisk hjertesykdom. JAMA 1998; 279: 287-291crossref, Medline, Google Scholar
3. Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB: Nevrotransmitterreseptor-og transportørbindingsprofil av antidepressiva og deres metabolitter. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 1305 – 1322google Scholar
4. Owens Mj, Knight DL, Nemeroff CB: Paroksetin binding i rotte noradrenalin transporter in vivo. Biol Psychiatry (i pressen)Google Scholar
5. Quitkin FM, Stewart JW, McGrath PJ, Liebowitz MR, Harrison WM, Tricamo E, Klein DF, Rabkin JG, Markowitz JS, Wager SG: Fenelzin versus imipramin i behandlingen av sannsynlig atypisk depresjon: definere syndromgrenser for selektive MAOI-respondere. Am J Psykiatri 1988; 145: 306-311link, Google Scholar
6. Quitkin FM, McGrath PJ, Stewart JW, Harrison W, Tricamo E, Wager SG, Ocepek-Welikson K, Nunes E, Rabkin JG, Klein DF: Atypisk depresjon, panikkanfall og respons på imipramin og fenelzin: en replikering. Arch Gen Psykiatri 1990; 47: 935-941Crossref, Medline, Google Scholar
7. Flint AJ: Farmakologisk behandling av depresjon i sent liv. Kan Med Assoc 1997; 157: 1061-1067google Scholar