oszacowanie dawki
krzywe dawki-odpowiedzi są wykorzystywane do ustalenia oszacowania dawki substancji chemicznych.
historycznie LD50 (dawka śmiertelna 50%) była częstym oszacowaniem dawki ostrej toksyczności. Jest to statystycznie określona maksymalna dawka, przy której 50% grupy organizmów (szczur, mysz lub inne gatunki) powinno umrzeć. Badanie LD50 nie jest już zalecaną metodą oceny toksyczności ze względu na etykę stosowania dużej liczby zwierząt, zmienność odpowiedzi u zwierząt i ludzi oraz stosowanie śmiertelności jako jedynego punktu końcowego. Agencje regulacyjne stosują LD50 tylko wtedy, gdy jest to uzasadnione naukową koniecznością i względami etycznymi.
trzy Rs
obecna praktyka szacowania ostrej toksyczności kładzie nacisk na następujące podejścia, znane jako trzy Rs:
- zastępowanie zwierząt w nauce przez in vitro, in silico i inne podejścia.
- Na przykład doustne podejście LD50 zostało w pewnych okolicznościach zastąpione metodą w górę i w dół, w której zwierzęta są dozowane pojedynczo.
- udoskonalanie opieki i procedur, aby zminimalizować ból i niepokój.
In silico
wykonywane na komputerze lub za pomocą symulacji komputerowej
metoda Góra-Dół
zwierzęta są dawkowane pojedynczo. Jeśli zwierzę przeżyje, dawka dla następnego zwierzęcia jest zwiększona; jeśli umrze, dawka jest zmniejszona. Procedura w górę i w dół wymagałaby tylko 6 do 10 zwierząt, pod warunkiem że wstępne oszacowanie LD50 mieści się w dwóch współczynnikach rzeczywistej LD50.
badania potwierdzające tę metodę obejmują:
- Jung H.& Choi S. C. (1994). Sekwencyjna metoda szacowania LD50 przy użyciu zmodyfikowanej reguły góra-dół. Journal of Biopharmaceutical Statistics, 4 (1), 19-30. Abstract retrieved from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8019581
- (1985). Procedura badania toksyczności ostrej w górę i w dół. Fundamental and Applied Toxicology, 5 (1), 151-157. Abstrakt pobrany z:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3987991
Inne oszacowania dawki mogą być również wykorzystane.
dawki śmiertelne/stężenia
- dawka śmiertelna 0% (LD0) — oznacza dawkę, przy której nie oczekuje się śmierci żadnej osoby. To jest tuż poniżej progu śmiertelności.
- dawka śmiertelna 10% (LD10) — odnosi się do dawki, przy której 10% osób umrze.
- stężenie śmiertelne 50% (LC50) – dla toksyczności inhalacyjnej stosuje się stężenia w powietrzu do wartości narażenia. LC50 odnosi się do obliczonego stężenia gazu śmiertelnego dla 50% grupy. Sporadycznie stosuje się również LC0 i LC10.
skuteczne dawki (EDs)
skuteczne dawki (EDs) są stosowane do wskazania skuteczności substancji. Zwykle skuteczna dawka odnosi się do korzystnego działania, takiego jak łagodzenie bólu. Może również oznaczać szkodliwe działanie, takie jak paraliż. W związku z tym należy wskazać konkretny punkt końcowy. Zwyczajowe terminy to:
| termin | efektywny dla tego odsetka populacji |
|---|---|
|
ED0 |
0% |
|
ED10 |
10% |
|
ED50 |
50% |
|
ed90 |
90% |
tabela 1. Typowe terminy opisujące skuteczne dawki
dawki toksyczne (TDS)
dawki toksyczne (TDs) są używane do wskazania dawek, które powodują niepożądane skutki toksyczne. Zwykle szacowane dawki obejmują:
| Term | Toxic to this percentage of the population |
|---|---|
|
TD0 |
0% |
|
TD10 |
10% |
|
TD50 |
50% |
|
TD90 |
90% |
Table 2. Typowe terminy opisujące dawki toksyczne
określające względne bezpieczeństwo farmaceutyków
Toksykolodzy, farmakolodzy i inni używają skutecznych i toksycznych poziomów dawek do określenia względnego bezpieczeństwa farmaceutyków. Jak pokazano na fig. 1, dla tego samego leku przedstawiono dwie krzywe dawka-odpowiedź, jedną dla skuteczności, a drugą dla toksyczności. W tym przypadku dawka, która jest skuteczna od 50% do 75%, nie powoduje toksyczności. Jednak 90% skuteczna dawka może skutkować niewielką ilością toksyczności.
