melatonina é omnipresente. Está presente em quase todas as formas de vida, incluindo plantas e animais, e até mesmo organismos unicelulares. Evolucionariamente, Ela remonta a bilhões de anos servindo processos celulares essenciais com suas funções antioxidantes e radicais livres, e mais recentemente como um elemento chave na regulação dos ritmos circadianos e do ciclo de sono.1 como seres humanos, beneficiamos da nossa melatonina endógena em apoio da nossa actividade celular complexa e em ajudar a orquestrar processos fisiológicos de grande alcance influenciados pelo nosso sistema circadiano.2 não estamos conscientes da maioria das ações de melatonina, mas certamente experimentamos seus efeitos sobre o sono e o despertar.é útil pensar na nossa melatonina endógena de duas formas.: 1) Reacções que ocorrem intracelularmente que não envolvem necessariamente receptores específicos de melatonina e 2) o papel circadiano mais familiar associado a alterações regulares na melatonina circulante e efeitos nos receptores de melatonina. Apesar de presente em uma variedade de tecidos, de circulação melatonina é predominantemente produzido na glândula pineal, sob o controle do mestre relógio circadiano de transcrição-tradução de ciclos no eixo hipotálamo-núcleo supraquiasmático (SCN), que é arrastado pela exposição à luz diurna.Normalmente, os níveis plasmáticos de melatonina são muito baixos durante o dia e gradualmente sobem à noite à medida que se aproxima a hora de deitar, normalmente cerca de 2 horas antes do início do sono natural de uma pessoa; no entanto, o tempo real do aumento da melatonina pode variar consideravelmente entre os indivíduos. A produção de melatonina também pode ser suprimida pela exposição à luz, de modo que este pode ser um fator que afeta os níveis circulantes e padrões de sono. Normalmente, plateia de melatonina a um nível relativamente elevado durante toda a noite e depois declina de manhã. Quando a glândula pineal produz melatonina, é imediatamente libertada na corrente sanguínea e no líquido cefalorraquidiano. Este padrão de níveis marcadamente elevados de melatonina durante a noite levou à sua descrição como o “hormônio da escuridão.”Note que a produção de melatonina está principalmente sob controle circadiano: enquanto a luz brilhante durante o tempo da noite irá suprimi-lo, a escuridão durante o dia não vai ligá-lo.Os níveis circulantes de melatonina fornecem à fisiologia do corpo um relógio e um calendário. A alteração das concentrações de melatonina reforça a actividade circadiana em quase todos os tecidos e a alteração da duração da secreção de melatonina nocturna reflecte a época do ano, especialmente importante para espécies sazonalmente reprodutoras.3 como humanos, a nossa capacidade de adormecer na nossa típica hora de Dormir e a robustez do nosso ciclo circadiano são ambas reforçadas pela interacção melatonina com os receptores MT1 e MT2 que estão altamente concentrados na NCG. O funcionamento normalmente coordenado dos processos homeostáticos e circadianos promove o nosso sono nocturno de cerca de 8 horas e a nossa vigília diurna e nocturna de cerca de 16 horas.a partir do final da tarde até à noite, o sistema circadiano conduzido pelo SCN produz excitação que contraria a sonolência homeostática que se acumulou desde o despertar da manhã, permitindo assim um funcionamento sustentado à noite. Normalmente, somos os mais alerta no início da Noite do que qualquer outra hora do dia ou da noite. Ao aproximar-se da hora de dormir, a crescente actividade agonista da melatonina nos receptores da melatonina diminui a estimulação, deixando a sonolência homeostática sem oposição, facilitando assim o início do sono ao deitar. É notável que a ação da melatonina não é sedação, mas sim uma redução na excitação circadiana noturna.2
na vida diária, pensamos na melatonina como um produto amplamente disponível, bastante benigno, e talvez útil auxiliar do sono. Nos Estados Unidos, ele é categorizado como um suplemento dietético, embora em alguns países ele requer uma prescrição. Ao contrário dos produtos oficiais de balcão (OTC), que são altamente regulamentados (composição, fabricação, indicações, rotulagem e marketing), os suplementos dietéticos têm pouca supervisão. Estudos de análise de produtos de melatonina de consumo têm mostrado quantidades variáveis dos compostos, bem como a presença de outros ingredientes não marcados e às vezes surpreendentes.A melatonina exógena tomada como suplemento dietético aumenta o sono? É seguro?existe um argumento razoável de que tomar melatonina à noite pode aumentar o processo natural de redução da excitação circadiana para ajudar as pessoas a adormecerem mais rapidamente. De um modo geral, as meta-análises e as revisões sistemáticas das doses de melatonina à noite em comparação com o placebo mostram melhorias estatisticamente significativas no início do sono, que são de significado clínico questionável, com um benefício de cerca de 4 a 12 minutos.5-7 Os estudos revelaram poucos ou nenhuns benefícios para a manutenção do sono ou para o tempo total de sono. A melhor evidência é para as pessoas que têm um atraso de fase do ritmo circadiano (“corujas noturnas”), indivíduos cegos com o distúrbio do ritmo de sono-despertar Não-24 horas, e algumas crianças com distúrbios de desenvolvimento neurológico.3 No entanto, grande parte da pesquisa com melatonina tem sido com poucos indivíduos, populações clínicas mistas, e por curtos períodos, tudo limitando a qualidade da evidência.as avaliações dos ensaios clínicos da segurança da melatonina têm as mesmas limitações do estudo, pelo que não estão disponíveis dados de alta qualidade. Os relatórios mais comuns de acontecimentos adversos incluem sonolência diurna e pesadelos, embora as taxas sejam baixas. Geralmente, a melatonina é bem tolerada nestes estudos de comparação com placebo com doses típicas de produtos de consumo.Nos últimos anos, tem emergido um lado mais escuro da melatonina endógena e exógena com investigações sobre ritmos circadianos e metabolismo, examinando especificamente a tolerância à glucose, libertação e sensibilidade à insulina, aumento de peso e o momento da ingestão de alimentos.9,10 a regulação circadiana do metabolismo é justa para as pessoas que estão ativas, têm bastante exposição à luz, e têm suas refeições durante o dia, e que estão no escuro dormindo durante a noite. Em nossa sociedade, muitas pessoas comem em momentos irregulares, inclusive no final da noite e durante a noite, quando nosso sistema circadiano espera que estejamos jejuando. Uma refeição à noite resultará num aumento dos níveis de glucose e insulina em comparação com a mesma refeição consumida no início do dia. Ao longo do tempo, estes níveis elevados de glucose e insulina à noite aumentam o risco de obesidade e diabetes mellitus tipo 2. O momento da ingestão de alimentos em relação ao nosso aumento da melatonina nocturna parece ser um factor importante.McHill e colegas11 estudaram os padrões de sono de jovens adultos saudáveis durante um período de 30 dias que incluiu 1 semana de monitorização do tempo e do conteúdo de todos os alimentos que comiam, e também uma avaliação laboratorial durante a noite dos seus padrões de melatonina e composição corporal. Eles encontraram uma relação significativa entre o momento do consumo de alimentos em relação ao início da melatonina e a porcentagem de gordura corporal e índice de massa corporal, controlando para o tempo real do relógio, quantidade calórica, atividade ou nível de exercício, e duração do sono. Comer comida no final do dia teve um efeito prejudicial.estes resultados são consistentes com estudos que demonstram a perda de peso e os benefícios metabólicos das rotinas alimentares limitadas no tempo, em que as pessoas consomem as suas refeições num horário relativamente precoce e rápido durante a noite e noite. Evitar comer à noite perto e após o nosso aumento de melatonina parece ter efeitos metabólicos vantajosos.Se devemos evitar comer e digerir alimentos perto do nosso aumento da melatonina endógena à noite, quais são as implicações para o uso da melatonina exógena como um auxiliar de sono? Há evidências de que a toma de melatonina também leva a diminuição da tolerância à glucose. Rubio-Sastre e colegas (12) estudaram 21 mulheres saudáveis, dando-lhes 5 mg de melatonina ou um placebo de manhã e à noite em dias diferentes. Um teste de tolerância à glucose oral, que monitorizou os níveis de glucose e insulina durante 3 horas, teve início 15 minutos após cada dose. Considerando que o uso de melatonina estava associado a níveis elevados de glucose em ambos os momentos, concluiu-se que a altura ideal para as doses de melatonina deve ser pelo menos 2 horas após a última refeição.talvez o melhor plano para a melatonina ajudar com o sono seja dar ao nosso ritmo circadiano e libertar a melatonina a oportunidade de fazer o trabalho.10 manter horas regulares de sono, muita actividade diurna e exposição à luz, e o horário das refeições precoces deve ajudar a estabilizar o ciclo circadiano. Evitar a luz brilhante à noite durante algumas horas antes de dormir deve limitar a supressão da melatonina, especialmente se usar luz avermelhada de baixa temperatura de cor, agora prontamente disponível com produtos LED. A utilização de ecrãs electrónicos (por exemplo, telefones, tablets, portáteis) mantidos perto da face deve ser limitada à medida que se aproxima a hora de deitar—mesmo quando se utilizam esses dispositivos com aplicações ou filtros de bloqueio de espectro azul. Estes bons hábitos de sono que facilitam a libertação mais precoce e mais elevada de melatonina podem ser a solução para alcançar um início de sono mais cedo.se alguém está inclinado a tomar uma dose de melatonina para melhorar o sono, provavelmente irá ajudar mais quando tomado antes de deitar, mas idealmente bem após a última refeição.3, 11, 12 mesmo doses muito baixas resultam em níveis sanguíneos centenas a milhares de vezes mais elevados do que a quantidade endógena circulante normal. Doses baixas devem ser tão eficazes quanto doses elevadas, uma vez que a acção primária da melatonina não é a sedação. O benefício final em ajudar as pessoas a adormecerem mais rapidamente pode levar vários dias ou semanas à medida que a melatonina avança e estabiliza o sistema circadiano.
A linha de fundo
O lado positivo deste “hormônio da escuridão” é o papel extraordinário que ele serve para estabilizar o nosso funcionamento celular e Circadiano. Se conseguirmos viver as nossas vidas mais perto da nossa fisiologia circadiana natural, podemos evitar a potencial escuridão metabólica da melatonina.o Dr. Neubauer é Professor Associado no departamento de Psiquiatria e ciências comportamentais da Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD. Ele falou no PsychCongress 2020 em uma apresentação intitulada Melatonin: What, Why, and Why Not? O autor relata que ele é um consultor com a Eisai Inc e Abbott Laboratories.1. Zhao D, Yu Y, Shen Y, et al. Síntese e função da melatonina: história evolutiva em animais e plantas. Endocrinol Frontal (Lausanne). 2019;10:249.2. Claustrat B, Leston J. Melatonin: Physiological effects in humans. Neurochirurgie. 2015;61(2-3):77-84.3. Arendt J. Melatonin: Countering chaotic time cues. Endocrinol Frontal (Lausanne). 2019;10:391.4. Erland LA, Saxena PK. Melatonina produtos e suplementos naturais: presença de serotonina e variabilidade significativa do conteúdo de melatonina. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):275-281.5. Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, et al. A eficácia e segurança da melatonina exógena nas Perturbações do sono primário. Uma meta-análise. Médico Estagiário. 2005;20(12):1151-1158.6. Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, et al. Eficácia e segurança da melatonina exógena para distúrbios do sono secundário e perturbações do sono que acompanham a restrição do sono: Meta-análise. BMJ. 2006;332(7538):385-393.7. Brzezinski A, Vangel MG, Wurtman RJ, et al. Efeitos da melatonina exógena no sono: uma meta-análise. Sleep Med 2005; 9(1):41-50.8. Foley HM, Steel AE. Acontecimentos adversos associados à administração oral de melatonina: uma revisão crítica sistemática da evidência clínica. Complemento Ao Med. 2019;42:65-81.9. Garaulet m, Qian J, Florez JC, et al. Efeitos da melatonina no metabolismo da glucose: Está na hora de desbloquear a controvérsia. Tendências Endocrinol Metab. 2020;31(3):192-204.10. STENVERS DJ, Scheer, FAJL, Schrauwen P, et al. Relógios circadianos e resistência à insulina. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(2):75-89.11. McHill AW, Phillips AJ, Czeisler CA, et al. O momento posterior da ingestão de alimentos no circadiano está associado ao aumento da gordura corporal. Sou J Clin Nutr. 2017;106(5):1213-1219.12. Rubio-Sastre P, Scheer FA, Gomez-Abellan P, Madrid JA, Garaulet M. A administração aguda de melatonina em humanos prejudica a tolerância à glucose de manhã e à noite. Sono. 2014;37(10):1715-1719.