estimările dozei
curbele doză-răspuns sunt utilizate pentru a obține estimările dozei substanțelor chimice.
istoric, LD50 (doza letală 50%) a fost o estimare comună a dozei pentru toxicitatea acută. Este o doză maximă derivată statistic la care 50% din grupul de organisme (șobolan, șoarece sau alte specii) ar fi de așteptat să moară. Testarea LD50 nu mai este metoda recomandată pentru evaluarea toxicității din cauza eticii utilizării unui număr mare de animale, a variabilității răspunsurilor la animale și la om și a utilizării mortalității ca unic obiectiv final. Agențiile de reglementare utilizează LD50 numai dacă este justificată de necesitatea științifică și considerente etice.
cele trei Rs
practica actuală de estimare a toxicității acute subliniază următoarele abordări, cunoscute sub numele de cele trei Rs:
- înlocuirea animalelor în știință cu in vitro, in silico și alte abordări.
- reducerea numărului de animale utilizate. De exemplu, abordarea orală LD50 a fost înlocuită în anumite circumstanțe cu o metodă în sus și în jos în care animalele sunt dozate pe rând.
- rafinarea îngrijirii și a procedurilor pentru a minimiza durerea și suferința.
efectuate pe calculator sau prin simulare pe calculator
metoda Up-and-Down
animalele sunt dozate pe rând. Dacă un animal supraviețuiește, doza pentru următorul animal este crescută; dacă moare, doza este scăzută. Procedura ascendentă și descendentă ar necesita doar 6 până la 10 animale, cu condiția ca estimarea inițială a LD50 să se încadreze într-un factor de doi din LD50 adevărat.
cercetările care validează această metodă includ următoarele:
- Jung H.& Choi S. C. (1994). Metoda secvențială de estimare a LD50 folosind o regulă up-and-down modificată. Jurnalul de statistici biofarmaceutice, 4 (1), 19-30. Rezumat preluat de la:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8019581
- Bruce, R. D. (1985). O procedură în sus și în jos pentru testarea toxicității acute. Toxicologie fundamentală și aplicată, 5(1), 151-157. Rezumat preluat de la:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3987991
pot fi utilizate și alte estimări ale dozei.
doze/concentrații letale
- doza letală 0% (LD0) — reprezintă doza la care nu se așteaptă să moară niciun individ. Acest lucru este chiar sub pragul de letalitate.
- doza letală 10% (LD10) — se referă la doza la care 10% dintre indivizi vor muri.
- concentrație letală 50% (LC50) — pentru toxicitatea prin inhalare, concentrațiile de aer sunt utilizate pentru valorile expunerii. LC50 se referă la concentrația calculată a unui gaz letal la 50% dintr-un grup. Ocazional se folosesc și LC0 și lc10.
doze eficiente (EDs)
dozele eficiente (EDs) sunt utilizate pentru a indica eficacitatea unei substanțe. În mod normal, doza eficientă se referă la un efect benefic, cum ar fi ameliorarea durerii. De asemenea, poate reprezenta un efect nociv, cum ar fi paralizia. Astfel, trebuie indicat efectul specific. Termenii obișnuiți sunt:
| termen | eficient pentru acest procent din populație |
|---|---|
|
ED0 |
0% |
ED10 |
ED50 |
ed90 |
90% |
tabelul 1. Termenii tipici pentru descrierea dozelor eficiente
doze toxice (TDs)
dozele toxice (TDs) sunt utilizate pentru a indica dozele care provoacă efecte toxice adverse. Estimările uzuale ale dozei includ:
| Term | Toxic to this percentage of the population |
|---|---|
|
TD0 |
0% |
|
TD10 |
10% |
|
TD50 |
50% |
|
TD90 |
90% |
Table 2. Termeni tipici pentru descrierea dozelor toxice
determinarea siguranței relative a produselor farmaceutice
toxicologii, farmacologii și alții utilizează niveluri de doze eficiente și toxice pentru a determina siguranța relativă a produselor farmaceutice. După cum se arată în Figura 1, sunt prezentate două curbe doză-răspuns pentru același medicament, una pentru eficacitate și cealaltă pentru toxicitate. În acest caz, o doză eficientă de 50% până la 75% nu provoacă toxicitate. Cu toate acestea, o doză eficientă de 90% poate duce la o cantitate mică de toxicitate.
